[发明专利]作为DDR1抑制剂的三氮杂-螺癸酮类化合物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中L和R1至R5如本文中所定义，以及其制备方法、包含其的药物组合物和其作为药物的用途。

主权项

一种式(I)的化合物其中L是‑(CHR8)m‑(CHR9)n‑(CO)q‑R1是‑NR6R7、芳基、杂芳基、C3‑7环烷基或杂环烷基，其中芳基、杂芳基、C3‑7环烷基和杂环烷基中的每一个任选地被一个或多个R1’取代；每一个R1’独立地选自卤素、氰基、C1‑7烷基、卤代‑C1‑7烷基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷基‑C1‑7烷基、苯基、苄基、杂芳基、氨基、羟基、C1‑7烷氧基、卤代‑C1‑7烷氧基、C1‑7烷氧基‑C1‑7烷基、氧代、‑CH2‑OR16、‑C(O)‑OR16、‑CH2‑NHR16、‑CH2‑CH2‑NR17R18、‑CH2‑C(O)‑NHR16和‑C(O)‑NHR16；或者两个R1’一起形成‑(CR12R13)s‑或‑(CR12R13)t‑O‑(CR14R15)u‑；R2是氢、氟、C1‑7烷基或卤代‑C1‑7烷基；R3是氢或C1‑7烷基；R4是芳基或杂芳基，每一个任选地被一个或多个R4’取代；每一个R4’独立地选自卤素、氰基、C1‑7烷基、卤代‑C1‑7烷基、C3‑7环烷基、氨基、羟基、C1‑7烷氧基和卤代‑C1‑7烷氧基；R5是包含2至5个选自N、O或S的杂原子的单环或二环杂芳基，其中R5任选地被一个或多个R5’取代；每一个R5’独立地选自卤素、氰基、C1‑7烷基、卤代‑C1‑7烷基、C3‑7环烷基、氨基、羟基、C1‑7烷氧基和‑C(O)NH2；R6是C1‑7烷基、卤代‑C1‑7烷基、羟基‑C1‑7烷基、C1‑7烷氧基‑C1‑7烷基、C3‑7环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、‑CH2‑CH2‑NR17R18，其中C1‑7烷基、C3‑7环烷基、杂环烷基、芳基、苄基和杂芳基任选地被一个或多个R6’取代；每一个R6’独立地选自卤素、氰基、C1‑7烷基、卤代‑C1‑7烷基、C3‑7环烷基、氨基、羟基、C1‑7烷氧基、卤代‑C1‑7烷氧基、C1‑7烷氧基‑C1‑7烷基、氧代、‑CH2‑C(O)‑NHR16、杂环烷基、‑CH2‑杂环烷基、苯基、苄基、杂芳基、C1‑7烷基‑杂芳基和任选地被C1‑7烷基取代的杂环烷基‑CH2‑苯基；R7是氢、C1‑7烷基、C3‑7环烷基或者是卤代‑C1‑7烷基；R8是氢、C1‑7烷基、羟基‑C1‑7烷基、C1‑7烷氧基‑C1‑7烷基、卤代‑C1‑7烷氧基‑C1‑7烷基、‑(CH2)r‑苯基、‑(CH2)r‑杂芳基、‑(CH2)rNR10R11；R9是氢、C1‑7烷基或卤代‑C1‑7烷基；R10和R11独立地选自氢和C1‑7烷基或者R10和R11连同它们结合的氮原子一起形成杂环烷基；R12、R13、R14和R15各自独立地选自氢、卤素和C1‑7烷基；R16是氢、C1‑7烷基、卤代‑C1‑7烷基、C3‑7环烷基或杂环烷基；R17和R18独立地选自氢和C1‑7烷基或者R17和R18连同它们结合的氮原子一起形成杂环烷基；m是0、1或2；n是0、1或2；q是0或1；r是0、1或2；s是2、3或4；t是1或2；u是1或2；或其药用盐；条件是如果R1是经由氮环原子与L结合的杂环烷基或者R1是‑NR6R7，则：如果q＝0，则m+n≥2，或如果q＝1，则m+n≥1。