[发明专利]作为GPR6的调节剂的经哌啶基取代的杂芳族羧酰胺和经哌嗪基取代的杂芳族羧酰胺

摘要

公开的是式1化合物及其药学上可接受的盐，其中L、R4、R5、R8、R10、R11、X1、X2、X3、X9、X12和Z在说明书中加以定义。本公开也涉及用于制备式1化合物的材料和方法、含有所述式1化合物的药物组合物、以及所述式1化合物治疗与GPR6相关的疾病、病症和疾患的用途。

主权项

1.一种式1化合物，/n /n或其药学上可接受的盐，其中：/nX¹选自N和CR¹，/nX²选自N和CR²，并且/nX³选自N和CR³，前提是：/n(a)X¹、X²和X³中的至多两者可为N，并且/n(b)如果X¹是CR¹，X²是CR²，X³是CR³，并且R¹、R²和R³各自是氢，那么Z必须是CH，并且R⁵不能是2-苯基噻唑-4-基，并且/n(c)如果X¹是CR¹，X²是CR²，X³是CR³，并且R¹和R³各自是氢，那么R²不能是Cl，并且/n(d)如果X¹是N，X²是CR²，X³是CR³，并且R²和R³各自是氢，那么R⁵不能是苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基；/nX⁹选自N和CR⁹，并且/nX¹²选自N和CR¹²，其中X⁹和X¹²中的至多一者是N；/nL选自O、S、S(O₂)和C(R⁶)R⁷；/nZ选自CH和N；/nR¹和R³各自独立地选自氢、氰基、C_1-6烷基、-(CH₂)_mOR^a、-(CH₂)_mN(R^a)R^b、-(CH₂)_mN(R^a)C(O)R^b、-(CH₂)_mNHC(O)NR^aR^b、-(CH₂)_mNR^aC(O)NHR^b、-(CH₂)_mC(O)R^a、-(CH₂)_mC(O)N(R^a)R^b、-(CH₂)_mN(R^a)S(O)₂R^c、-(CH₂)_mSR^a、-(CH₂)_mS(O)R^c、-(CH₂)_mS(O)₂R^c和-(CH₂)_mS(O)₂N(R^a)R^b，其中R^a和R^b各自独立地选自氢和C_1-4烷基，R^c选自C_1-4烷基和C_2-6杂环基，并且m选自0、1、2、3和4；/nR²选自氢、卤基、氰基、任选被1至3个卤基取代的C_1-6烷基、-(CH₂)_nOR^d、-(CH₂)_nN(R^d)R^e、-(CH₂)_nN(R^d)C(O)R^e、-(CH₂)_nNHC(O)NR^dR^e、-(CH₂)_nNR^dC(O)NHR^e、-(CH₂)_nC(O)R^d、-(CH₂)_nC(O)N(R^d)R^e、-(CH₂)_nN(R^d)S(O)₂R^f、-(CH₂)_nSR^d、-(CH₂)_nS(O)R^f、-(CH₂)_nS(O)₂R^f和-(CH₂)_nS(O)₂N(R^d)R^e，其中R^d和R^e各自独立地选自氢、C_1-4烷基和C_2-6杂环基，R^f选自C_1-4烷基和C_2-6杂环基，并且n选自0、1、2、3和4，前提是如果R²是卤基，那么R¹和R³中的至多一者是氢；/nR⁴选自氢和C_1-4烷基；/nR⁵选自苯基和C_1-9杂芳基，其中苯基任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代：/n(a)任选被1或2个C_1-4烷基取代的氨基；/n(b)卤基、羟基、C_3-6环烷基和C_2-6杂环基；/n(c)任选被以下取代的C_1-6烷基：/n(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C_1-4烷氧基和任选被1或2个C_1-4烷基取代的氨基的取代基；或/n(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；/n(d)任选被1至3个卤基取代的C_1-6烷氧基；和/n(e)任选被1至3个卤基取代的苯基；/n并且其中C_1-9杂芳基任选被1至3个独立地选自以下的取代基取代：/n(a)任选被1或2个C_1-4烷基取代的氨基；/n(b)卤基、羟基、氧代基、C_3-6环烷基和C_2-6杂环基；/n(c)任选被以下取代的C_1-6烷基：/n(i)1至3个独立地选自卤基、氧代基、C_1-4烷氧基和任选被1或2个C_1-4烷基取代的氨基的取代基；或/n(ii)选自各自任选被1至3个卤基取代的苯基和吡啶基的取代基；/n(d)任选被1至3个卤基取代的C_1-6烷氧基；和/n(e)任选被1至3个卤基取代的苯基；/nR⁶和R⁷各自独立地选自氢、卤基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基，或连同它们连接的碳原子一起形成羰基；/nR⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²各自独立地选自氢、卤基、氰基、任选被1至3个卤基取代的C_1-6烷基和任选被1至3个卤基取代的C_1-6烷氧基；/n其中以上提及的杂芳基和杂环基部分各自独立地具有1至3个杂原子作为环成员，所述杂原子各自独立地选自N、O和S。/n