[发明专利]肽酰精氨酸脱亚胺酶抑制剂及其用途

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的肽酰精氨酸脱亚胺酶PAD4抑制剂化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体和互变异构体，以及它们的药物组合物、药物制剂及用途。X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9、环B和m如说明书中所定义。本发明所涉及的化合物对肽酰精氨酸脱亚胺酶PAD4具有抑制作用，可以用于治疗多种病症，例如类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、囊性纤维化、癌症、皮肤型红斑狼疮、哮喘和银屑病。

主权项

1.通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体和互变异构体：其中，X和Y分别独立地为CR₆或者N；R₁为氢或C_1‑6烷基；R₂为氢、C_1‑6烷基、3‑6元环烷基、C_1‑6烷氧基、卤代C_1‑6烷基或卤代C_1‑6烷氧基；R₃为氢、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、‑L₁‑Cy₁，或未被取代或被卤素、氰基、氨基、羟基取代的C_1‑6烷基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷氧羰基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、(C_1‑6烷基)₂氨基，L₁不存在或者为C_1‑6亚烷基，Cy₁为3‑12元环烷基、3‑12元环烯基、3‑12元杂环基、芳基、5‑10元杂芳基，Cy₁可任选被氢、卤素、氰基、氨基、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基取代；R₄为氢、氰基、3‑6元环烷基，或未被取代或被卤素、氰基、氨基、羟基、3‑6元环烷基取代的C_1‑6烷基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷氧羰基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷氧基C_1‑6烷基、C_1‑6烷基氨基、(C_1‑6烷基)₂氨基；R₅为氢、卤素、氰基、氨基、羟基、‑L₂‑Cy₂，或未被取代或被卤素、氰基、氨基、羟基取代的C_1‑6烷基、C_2‑8烯基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷基羰基氨基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧羰基、C_1‑6烷基磺酰基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6烷基磺酰氨基、C_1‑6烷基氨基、(C_1‑6烷基)₂氨基，L₂不存在或者为C_1‑6亚烷基、C_1‑6亚烷氧基、C_2‑6亚烯基、C_1‑6亚烷氨基，Cy₂为3‑12元环烷基、3‑12元环烯基、3‑12元杂环基、芳基、5‑10元杂芳基，Cy₂可任选被氢、卤素、氰基、氨基、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基取代；R₆为氢、C_1‑6烷基或C_3‑6环烷基；R₇为氢或C_1‑6烷基；R₈为氢、卤素、氰基、氨基、羟基、‑L₃‑Cy₃，或未被取代或被卤素、氰基、氨基、羟基取代的C_1‑6烷基、C_2‑8烯基、C_1‑6烷基羰基、C_1‑6烷基羰基氨基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷氧羰基，L₃不存在或者为C_1‑6亚烷基、C_2‑6亚烯基，Cy₃为3‑12元环烷基、3‑12元环烯基、3‑12元杂环基、芳基、5‑10元杂芳基，Cy₃可任选被氢、卤素、氰基、氨基、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基取代；R₉为氢或C_1‑6烷基；或者，R₈和R₉与所连接的N形成未被取代或被取代基取代的4‑7元杂环基、6‑11元并杂环基、7‑12元螺杂环基、6‑10元桥杂环基，所述取代基选自氢、卤素、氰基、氨基、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6烷基氨基、(C_1‑6烷基)₂氨基、‑L₄‑Cy₄，L₄不存在或者为C_1‑6亚烷基，Cy₄为3‑12元环烷基、3‑12元环烯基、3‑12元杂环基、芳基、5‑10元杂芳基；环B为或5元杂芳基；其中，环B与的稠合，*端向上，#端向下，未指明*端和#端的，可以任意方向稠合；条件是，当环B为且R₈和R₉与所连接的N形成时，X为N；当环B为且X为CR₆时，R₈和R₉与所连接的N形成m为0‑4的整数。