[发明专利]一种高纯度青霉素V钾的制备方法在审

专利信息
申请号: 202110884825.4 申请日: 2021-08-03
公开(公告)号: CN115925723A 公开(公告)日: 2023-04-07
发明(设计)人: 冷凤;杨朝晖;王伟;张炜;张雪霞;任风芝;封玉彬;孔德清;张爱玲 申请(专利权)人: 华北制药集团新药研究开发有限责任公司
主分类号: C07D499/60 分类号: C07D499/60;C07D499/18
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地址: 052165 河北省*** 国省代码: 河北;13
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摘要:
搜索关键词: 一种 纯度 青霉素 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种青霉素V钾的制备方法,其特征在于包括以下步骤:搅拌下滴加低级酮至青霉素V钾溶液中,晶体析出后过滤、干燥,得到青霉素V钾。

2.根据权利要求1所述制备方法,其特征在于:其中所述滴加低级酮的体积是青霉素V钾溶液体积的5-20倍。

3.根据权利要求2所述制备方法,其特征在于:其中晶体析出后,停止滴加低级酮,养晶10-30分钟,再加完剩余的低级酮;所用低级酮为丙酮。

4.根据权利要求1-3任一所述制备方法,其特征在于所述青霉素V钾溶液由以下步骤制备得到:

a.青霉素V粗粉以有机溶剂溶解制成一定浓度的溶液,所述有机溶剂为低级酮或低级醇;

b.搅拌下加水至步骤a所得溶液,析出晶体;

c.将步骤b所得的晶浆过滤、干燥,得到青霉素V重晶粉;

d.将步骤c所得的青霉素V重晶粉按一定比例加入有机溶剂制成混悬液,所述有机溶剂为低级酮或低级醇;

e.将步骤d所得混悬液用含钾离子的碱性溶液调pH转成钾盐,得到青霉素V钾盐溶液。

5.根据权利要求4所述制备方法,其特征是:步骤a中溶解青霉素V的有机溶剂为乙醇或丙酮;青霉素V溶液的浓度为0.1g/ml-0.5g/ml;步骤b中加水的体积是溶解青霉素V所用有机溶剂体积的2倍以上;加水过程中,析出晶体后,停止加水,养晶10-30分钟,继续加水;步骤d中有机溶剂为乙醇或丙酮,青霉素V重晶粉与有机溶剂的比例为0.2g -1.5g:1ml;步骤e中所述含钾离子的碱性溶液为18-25%碳酸钾溶液,调节青霉素V钾盐溶液的pH为5.0-8.0。

6.根据权利要求5所述制备方法,其特征在于,步骤a中青霉素V溶液的浓度为0.2g/ml-0.4g/ml;步骤b中加水的体积是溶解青霉素V所用有机溶剂体积的5-10倍;步骤d中青霉素V重晶粉与有机溶剂的比例为0.5g -1.0g:1ml;步骤e中调节青霉素V钾溶液的pH为6.5-7.5。

7.根据权利要求1-3任一所述制备方法,其特征在于所述青霉素V钾溶液由以下步骤制备得到:

A.青霉素V粗粉加有机溶剂制成混悬液,用含钾离子的碱性溶液调pH转成钾盐,得到青霉素V钾盐溶液,所述有机溶剂为低级酮或低级醇;

B.搅拌下滴加有机溶剂至步骤a所得青霉素V钾溶液中,晶体析出后过滤、干燥得到青霉素V钾结晶粉,所述有机溶剂为低级酮或低级醇;

C.青霉素V钾结晶粉以水溶解得到青霉素V钾盐溶液。

8.根据权利要求7所述制备方法,其特征在于,青霉素V粗粉与有机溶剂的比例为0.2g-1.5g:1ml,所述有机溶剂为乙醇或丙酮,含钾离子的碱性溶液为18-25%碳酸钾溶液,调节青霉素V钾盐溶液的pH为5.0-8.0,青霉素V钾结晶粉与水的比例为1g:0.8-1.5ml。

9.根据权利要求8所述制备方法,其特征在于,青霉素V粗粉与有机溶剂的比例为0.5g-1.0g:1ml,调节青霉素V钾盐溶液的pH为6.5-7.5,青霉素V钾结晶粉与水的比例为1g:1-1.2ml。

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