[发明专利]含有非天然氨基酸和多肽的组合物、涉及非天然氨基酸和多肽的方法以及非天然氨基酸和多肽的用途

摘要

本发明中揭示非天然氨基酸和包括至少一个非天然氨基酸的多肽，以及制备这些非天然氨基酸和多肽的方法。非天然氨基酸(自身或作为多肽的一部分)可包括多种官能团，但通常具有至少一个吲哚、羰基和/或肼基。本发明中也揭示进一步经翻译后修饰的非天然氨基酸多肽，实现这些修饰的方法，和纯化这些多肽的方法。通常，经修饰的非天然氨基酸多肽包括至少一个吲哚、羰基和/或肼基。另外揭示使用这些非天然氨基酸多肽和经修饰的非天然氨基酸多肽的方法，其包括治疗、诊断和其它生物技术用途。

主权项

1.一种具有化合物1-4的结构的化合物：其中：A是可选的，并且当存在时为低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚环烷基、经取代低碳亚环烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、亚炔基、经取代亚炔基、低碳亚杂烷基、经取代亚杂烷基、低碳亚杂环烷基、经取代低碳亚杂环烷基、亚芳基、经取代亚芳基、亚杂芳基、经取代亚杂芳基、亚烷芳基、经取代亚烷芳基、亚芳烷基或经取代亚芳烷基；B是可选的，并且当存在时为一端与含吲哚的部分键联的连接子，所述连接子选自由以下各基团组成的群组：低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、低碳亚杂烷基、经取代低碳亚杂烷基、-亚芳基、经取代亚芳基、亚杂芳基、经取代亚杂芳基、-O-、-O-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-S-、-S-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-S(O)_k-(其中k为1、2或3)、-S(O)_k(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(O)-、-NS(O)₂-、-OS(O)₂-、-C(O)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(S)-、-C(S)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R′)-、-NR′-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(O)N(R′)-、-CON(R′)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-CSN(R′)-、-CSN(R′)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R′)CO-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R′)C(O)O-、-S(O)_kN(R′)-、-N(R′)C(O)N(R′)-、-N(R′)C(S)N(R′)-、-N(R′)C(NCN)N(R′)-、-N(R′)C(NNO₂)N(R′)-、-N(R′)C(NCOOR′)N(R′)-、-N(R′)S(O)_kN(R′)-、-C(R′)＝N-、-C(R′)＝N-N(R′)-、-C(R′)₂-N＝N-和-C(R′)₂-N(R′)-N(R′)-，并且R′各自独立地为H、烷基或经取代烷基；R₁为H、氨基保护基或至少一个氨基酸；并且R₂为OH、酯保护基或至少一个氨基酸；n为0、1、2或3，并且m为0、1、2或3，条件是n或m中的至少一个不为0；其中，具有相缔合R_a基团的结构1、2、3和4中的各环可含有0、1或2个R_a基团，并且R_a是各自独立地选自由H、卤素、烷基、经取代烷基、-N(R″)₂、-C(O)R″、-C(O)N(R″)₂、-OR″和-S(O)_kR″(其中k为1、2或3)组成的群组，其中R″各自独立地为H、烷基或经取代烷基；或当存在一个以上R_a基团时，两个R_a可视情况形成芳基、环烷基或杂环烷基；R₃与R₄各自独立地为H、卤素、低碳烷基或经取代低碳烷基，或R₃与R₄或两个R₃基团视情况形成环烷基或杂环烷基；R₅各自独立地为H、卤素、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、炔基、经取代炔基、烷氧基、经取代烷氧基、烷基烷氧基、经取代烷基烷氧基、聚氧化烯、经取代聚氧化烯、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、烷芳基、经取代烷芳基、芳烷基、经取代芳烷基、-(亚烷基或经取代亚烷基)-ON(R″)₂、OH、NH₂、CN、NO₂、-(亚烷基或经取代亚烷基)-C(O)SR″、-(亚烷基或经取代亚烷基)-S-S-(芳基或经取代芳基)、-C(O)R″、-C(O)₂R″或-C(O)N(R″)₂，其中R″各自独立地为氢、烷基、经取代烷基、烯基、经取代烯基、烷氧基、经取代烷氧基、芳基、经取代芳基、杂芳基、烷芳基、经取代烷芳基、芳烷基、经取代芳烷基，或当存在一个以上R″基团时，两个R″视情况形成杂环烷基；或R₅为L-X，其中，X是选自由以下各物组成的群组：水溶性聚合物；聚氧化烯；聚乙二醇；聚乙二醇的衍生物；光交联剂；至少一个氨基酸；至少一个糖基；至少一个核苷酸；至少一个核苷；配体；生物素；生物素类似物；可检测标记；和其任何组合；并且L是可选的，并且当存在时为选自由以下各基团组成的群组的连接子：亚烷基、经取代亚烷基、亚烯基、经取代亚烯基、-O-、-O-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-S-、-S-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-S(O)_k-(其中k为1、2或3)、-S(O)_k(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(O)-、-C(O)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(S)-、-C(S)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R′)-、-NR′-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-C(O)N(R′)-、-CON(R′)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-CSN(R′)-、-CSN(R′)-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R′)CO-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-N(R′)C(O)O-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-O-N＝CR′-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-C(O)NR′-(亚烷基或经取代亚烷基)-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-S(O)_k-(亚烷基或经取代亚烷基)-S-、-(亚烷基或经取代亚烷基)-S-S-、-S(O)_kN(R′)-、-N(R′)C(O)N(R′)-、-N(R′)C(S)N(R′)-、-N(R′)S(O)_kN(R′)-、-N(R′)-N＝、-C(R′)＝N-、-C(R′)＝N-N(R′)-、-C(R′)＝N-N＝、-C(R′)₂-N＝N-和-C(R′)₂-N(R′)-N(R′)-，其中R′各自独立地为H、烷基或经取代烷基；当存在一个以上R₅基团时，两个邻位R₅基团可视情况形成杂环烷基或芳香族杂环烷基；或含-B-吲哚的部分合起来形成包含至少一个吲哚部分的双环或三环环烷基或杂环烷基；或其活性代谢物、盐或医药学上可接受的前药或溶剂化物。