[发明专利]环丙贝特的合成方法有效
| 申请号： | 201310590127.9 | 申请日： | 2013-11-20 |
| 公开（公告）号： | CN103613498B | 公开（公告）日： | 2014-03-05 |
| 发明（设计）人： | 贾春祥;陈文斌;黄锋;王涛 | 申请（专利权）人： | 浙江三门恒康制药有限公司 |
| 主分类号： | C07C59/72 | 分类号： | C07C59/72;C07C27/02 |
| 代理公司： | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人： | 胡红娟 |
| 地址： | 317100 浙江省台*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种环丙贝特的合成方法，以苯乙烯为起始原料，经成环、酰化、Baeyer-Villiger氧化、醇解、烃化、水解的过程得到环丙贝特，酰化过程中采用的酰基化试剂为R1COCl，其中R1为C4～C12的烷基。本发明在酰化反应中，采用烃基结构为长链的脂肪酰氯，增加位阻，降低酰氯的反应活性，产生的邻位异构体的含量小于0.2%，提高了产物的收率和纯度，优于采用乙酰氯的反应（邻位异构体的含量为0.5～1%），同时采用室温反应条件，降低了生产能耗。在Baeyer-Villiger氧化反应过程中，本发明用过氧化脲替代双氧水作为氧化剂，并用醋酸替代醋酐，反应条件更加温和，操作更加可控。 | ||
| 搜索关键词： | 环丙贝特 合成 方法 | ||
【主权项】：
一种环丙贝特的合成方法，包括：(1)苯乙烯进行成环反应得到2,2‑二氯环丙基苯；(2)2,2‑二氯环丙基苯在路易斯酸催化条件下，与酰基化试剂于卤代脂族溶剂中进行Friedel‑Crafts酰化反应，得到化合物(III)；所述的酰基化试剂为己酰氯或戊酰氯；所述的Friedel‑Crafts酰化反应的温度为30～35℃；(3)化合物(III)进行Baeyer‑Villiger氧化反应，得到化合物(IV)；(4)化合物(IV)在碱催化下，在醇类溶剂中进行醇解反应得到4‑(2,2‑二氯环丙基)苯酚；(5)4‑(2,2‑二氯环丙基)苯酚与C1～C3的烷基的α‑溴代叔丁酸酯在碱催化下反应，得到化合物(VI)；(6)化合物(VI)在碱性条件下水解，然后用酸酸化得到环丙贝特；所述的化合物(III)的结构如下式所示：![]()
R1为丁基、戊基；所述的化合物(IV)的结构如下式所示：![]()
所述的化合物(VI)的结构如下式所示：![]()
R2为C1～C3的烷基。
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