[发明专利]一种采用对香豆酸制备降血脂药环丙贝特的方法在审
| 申请号： | 201510711339.7 | 申请日： | 2015-10-28 |
| 公开（公告）号： | CN105237389A | 公开（公告）日： | 2016-01-13 |
| 发明（设计）人： | 袁伟成;赵建强;周鸣强;徐小英;余斌;刘斌;陈明丰;陈浩 | 申请（专利权）人： | 成都丽凯手性技术有限公司;浙江耐司康药业有限公司 |
| 主分类号： | C07C59/72 | 分类号： | C07C59/72;C07C51/02 |
| 代理公司： | 北京慕达星云知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11465 | 代理人： | 杨兵 |
| 地址： | 610041 四*** | 国省代码： | 四川;51 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了一种采用对香豆酸制备降血脂药环丙贝特的方法，其具体步骤包括：对香豆酸(I)在碱性催化剂下发生脱羧反应，得到对羟基苯乙烯(Ⅱ)、对羟基苯乙烯(Ⅱ)在碱的作用下与2-卤代异丁酸酯反应得到醚化产物(Ⅲ)、醚化产物(Ⅲ)与氯仿在碱性条件下，在相转移催化剂的作用下发生环化反应得到环化产物(Ⅳ)、环化产物(Ⅳ)在碱溶液中醇解、酸化，经重结晶得到环丙贝特(Ⅴ)；本发明的方法合成步骤短，操作安全，后处理简便，易于规模化工业化生产，且几乎没有发生爆炸等事故的可能。在整个反应过程中仅用到常规的酸碱和溶剂，成本低廉，溶剂可回收套用，环境友好，并且收率提高了20％以上。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 采用 香豆酸 制备 血脂 药环丙贝特 方法 | ||
【主权项】：
一种采用对香豆酸制备降血脂药环丙贝特的方法，其特征在于，以对香豆酸为起始原料，经脱羧、醚化、成环、醇解的过程得到环丙贝特，其具体步骤包括：(1)在溶剂下，对香豆酸(I)在碱性催化剂下发生脱羧反应，得到对羟基苯乙烯(Ⅱ)。(2)对羟基苯乙烯(Ⅱ)在碱的作用下与2‑卤代异丁酸酯反应得到醚化产物(Ⅲ)。(3)醚化产物(Ⅲ)与氯仿在碱性条件下，在相转移催化剂的作用下发生环化反应得到环化产物(Ⅳ)。(4)环化产物(Ⅳ)在碱溶液中醇解，然后酸化，经重结晶得到环丙贝特(Ⅴ)。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于成都丽凯手性技术有限公司;浙江耐司康药业有限公司，未经成都丽凯手性技术有限公司;浙江耐司康药业有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201510711339.7/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇：邻苯二甲酸二异丁酯的制备方法
- 下一篇：聚甲醛二甲基醚的合成方法
- 同类专利
- 一种他氟前列素酸的金属盐化合物结晶形式及其制备方法-201810018019.7
- 樊波;陈昱 - 江苏恒瑞医药股份有限公司;成都盛迪医药有限公司
- 2018-01-09 - 2018-07-20 - C07C59/72
- 本发明涉及一种他氟前列素酸的金属盐化合物结晶形式及其制备方法。具体而言，本发明涉及一种他氟前列素酸的金属盐化合物结晶形式及其制备方法，以及通过他氟前列素酸的金属盐化合物制备他氟前列素的方法，该方法提高了反应产率、降低异构体杂质、简单易操控、利于工业扩大生产。
- 一种采用对香豆酸制备降血脂药环丙贝特的方法-201510711339.7
- 袁伟成;赵建强;周鸣强;徐小英;余斌;刘斌;陈明丰;陈浩 - 成都丽凯手性技术有限公司;浙江耐司康药业有限公司
- 2015-10-28 - 2016-01-13 - C07C59/72
- 本发明公开了一种采用对香豆酸制备降血脂药环丙贝特的方法，其具体步骤包括：对香豆酸(I)在碱性催化剂下发生脱羧反应，得到对羟基苯乙烯(Ⅱ)、对羟基苯乙烯(Ⅱ)在碱的作用下与2-卤代异丁酸酯反应得到醚化产物(Ⅲ)、醚化产物(Ⅲ)与氯仿在碱性条件下，在相转移催化剂的作用下发生环化反应得到环化产物(Ⅳ)、环化产物(Ⅳ)在碱溶液中醇解、酸化，经重结晶得到环丙贝特(Ⅴ)；本发明的方法合成步骤短，操作安全，后处理简便，易于规模化工业化生产，且几乎没有发生爆炸等事故的可能。在整个反应过程中仅用到常规的酸碱和溶剂，成本低廉，溶剂可回收套用，环境友好，并且收率提高了20％以上。
- 一种合成环丙贝特的新方法-201510711121.1
- 袁伟成;余斌;赵建强;陈明丰;徐小英;周鸣强;祝云明;刘斌 - 浙江耐司康药业有限公司;成都丽凯手性技术有限公司
- 2015-10-28 - 2015-12-23 - C07C59/72
- 本发明公开了一种合成环丙贝特的新方法其具体步骤包括：对羟基苯甲醛(I)与丙二酸在碱性催化剂下发生缩合脱羧反应，得到对羟基苯乙烯(Ⅱ)、对羟基苯乙烯(Ⅱ)在碱的作用下与2-卤代异丁酸酯反应得到醚化产物(Ⅲ)、醚化产物(Ⅲ)与氯仿在碱性条件下，在相转移催化剂的作用下发生环化反应得到环化产物(Ⅳ)、环化产物(Ⅳ)在碱溶液中醇解、酸化，经重结晶得到环丙贝特(Ⅴ)；本发明的方法合成步骤短，工业化操作简单方便，条件温和易控，几乎没有发生爆炸等事故的可能，操作安全，后处理方便，工艺稳定，易于规模化工业化生产，且整个反应过程中仅用到常规的酸碱和溶剂，成本低廉，环境友好，并且收率提高了15％以上。
- 曲前列环素的固体形式-201480011253.7
- 肯尼斯·法尔斯;迈克尔·斯坎内尔 - 联合治疗公司
- 2014-03-07 - 2015-12-16 - C07C59/72
- 本发明提供了曲前列环素的各个多晶型形式以及包含所述形式的药物制剂、制备和使用所述形式的方法。所述多晶型形式包含结晶曲前列环素一水合物晶型A、结晶曲前列环素一水合物晶型B、以及曲前列环素晶型C。本发明提供了制备这些形式的方法、通过差示扫描量热（DSC）的它们的表征。
- 一种制备克利贝特杂质的方法-201510092263.4
- 李恩民;闫起强;马苏峰 - 北京万全德众医药生物技术有限公司
- 2015-03-02 - 2015-05-13 - C07C59/72
- 本发明涉及一种制备克利贝特杂质的方法，包括将通过环己酮与苯酚反应制备的二对羟基苯基环己烷与通过2-甲基丁酸制备的2-溴-2-甲基丁酸乙酯合成2-（4-（1-（4-羟基苯基）环己基）苯氧基）-2-甲基丁酸乙酯，再水解得到2-（4-（1-（4-羟基苯基）环己基）苯氧基）-2-甲基丁酸。
- 一种环丙贝特的环保型制备方法-201210372500.9
- 李新涓子;汪迅;李勇刚;张兆国;高艳;吕兴红;沈小良;王卓;夏小波 - 安徽安腾药业有限责任公司
- 2012-09-29 - 2014-04-09 - C07C59/72
- 本发明提供了一种全新的制备环丙贝特的方法，其特征在于利用廉价易得的对羟基苯甲醛为原料，经过脱羧，羟基保护，成环，脱保护，Bargellini反应五步制备环丙贝特。该方法与传统方法相比具有以下优点：操作简单，条件温和易控，后处理方便，环境友好，收率更高，尤其在于可以避免使用大量过氧酸或双氧水，具有更高的安全性，是一种全新的适用于工业化合成环丙贝特的环保型方法。
- 环丙贝特的合成方法-201310590127.9
- 贾春祥;陈文斌;黄锋;王涛 - 浙江三门恒康制药有限公司
- 2013-11-20 - 2014-03-05 - C07C59/72
- 本发明公开了一种环丙贝特的合成方法，以苯乙烯为起始原料，经成环、酰化、Baeyer-Villiger氧化、醇解、烃化、水解的过程得到环丙贝特，酰化过程中采用的酰基化试剂为R1COCl，其中R1为C4～C12的烷基。本发明在酰化反应中，采用烃基结构为长链的脂肪酰氯，增加位阻，降低酰氯的反应活性，产生的邻位异构体的含量小于0.2%，提高了产物的收率和纯度，优于采用乙酰氯的反应（邻位异构体的含量为0.5～1%），同时采用室温反应条件，降低了生产能耗。在Baeyer-Villiger氧化反应过程中，本发明用过氧化脲替代双氧水作为氧化剂，并用醋酸替代醋酐，反应条件更加温和，操作更加可控。
- 一种高纯度环丙贝特的精制方法-201310236251.5
- 汪迅;李新涓子;李勇刚;高艳;吕兴红;沈小良;施乐乐 - 苏州汇和药业有限公司
- 2013-06-14 - 2013-10-09 - C07C59/72
- 本发明提供一种高纯度环丙贝特的精制方法，包括以下步骤：1）将环丙贝特粗品溶解到碱液中，充分反应至澄清，脱色、除碳；2）向滤液中加入酸液调节至酸性，析出固体，过滤，水洗；3）滤饼溶解到C1-C3的醇或丙酮或以上溶剂任意比例的混合溶剂中，然后加入活性炭吸附，过滤，收集滤液，滤液加入适量水，析出固体，过滤得到固体；4）用有机溶剂与水的比例为10：1～1：1的混合溶剂洗涤固体；5）干燥得到成品。本发明利用环丙贝特拥有酸性基团的特征，通过成盐进行简单纯化后，在通过其在水中溶解度差的特性进行重结晶，所得产品纯度高，保障了用药中的安全性，提高制剂的产品质量，减少了毒副作用。
- 一种制备Remodulin中的活性成分曲前列素的改良方法-201310217718.1
- 赫尔特希·巴特拉;苏德尔桑·M·图拉达尔;拉朱·彭马斯塔;戴维·A·瓦尔什 - 联合治疗公司
- 2008-12-12 - 2013-09-04 - C07C59/72
- 本发明涉及制备前列环素衍生物的改良方法。一种实施方式提供通过曲前列素的盐将苯并茚三元醇转化为曲前列素的改良方法并且提供纯化曲前列素的改良方法。
- 一种前列腺素类似物的晶型及其制备方法和用途-201210006216.X
- 唐志军;刘毓彬;何兵明;杨君;季晓铭 - 上海天伟生物制药有限公司
- 2012-01-10 - 2013-07-10 - C07C59/72
- 本发明公开了一种结构式如I所示的化合物的一种晶型A及其制备方法和用途。所述晶型A的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角有特征峰：2.9±0.2°，13.6±0.2°，17.3±0.2°和18.6±0.2°；
- 一种前列腺素类似物的晶型及其制备方法和用途-201210005635.1
- 唐志军;刘毓彬;何兵明;杨君;季晓铭 - 上海天伟生物制药有限公司
- 2012-01-10 - 2013-07-10 - C07C59/72
- 本发明公开了一种结构式如I所示的化合物的晶型B及其制备方法和用途。所述晶型B的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角有特征峰：2.9±0.2°，6.5±0.2°，12.6±0.2°，13.1±0.2°和20.6±0.2°。
- 螺环取代的1，3-丙烷二氧化物衍生物、其制备方法及其作为药物的用途-201180042740.6
- S.基尔;E.德福萨;V.迪特里希;S.斯滕格林;A.赫林;G.哈希克;T.克莱邦德 - 赛诺菲
- 2011-07-05 - 2013-05-08 - C07C59/72
- 本发明涉及螺环取代的1，3-丙烷二氧化物衍生物及其生理学相容性盐。本发明涉及式(I)的化合物及其生理学相容性盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A和X具有给定含义。该化合物适于例如治疗糖尿病。
- 高纯度克利贝特的制备方法-201210339856.2
- 何茂群;苗得足;赵永坤;陈龙志;刘海生;刘元状 - 瑞阳制药有限公司
- 2012-09-14 - 2012-12-12 - C07C59/72
- 本发明涉及一种高纯度克利贝特的制备方法，属于药物化合物的制备领域。环己酮与苯酚在体积比为3:1～7:1的浓盐酸和冰醋酸中反应制得中间体Ⅰ粗品，然后用单一溶剂脱色、降温析晶制得中间体Ⅰ；2-甲基丁酸在三氯化磷中与液溴反应，再与无水乙醇反应，萃取，真空蒸馏，制得中间体Ⅱ；无溶剂条件下中间体Ⅰ和中间体Ⅱ反应，制得中间体Ⅲ；中间体Ⅲ与氢氧化钠水解，萃取、析晶制得克利贝特粗品，再经过无水溶剂重结晶后制得克利贝特。本发明通过调整物料配比来缩短生产操作周期，能耗低，并且溶媒用量小、获得的产品结晶晶粒均匀，纯度高，成本低。
- 3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的制备方法-201110071808.5
- 熊龙启 - 上海通远生物科技有限公司
- 2011-03-24 - 2012-09-26 - C07C59/72
- 本发明提供一种3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸(式I化合物)的制备方法。将3-卤代-4-羟基苯甲醛(式II化合物)与环丙甲醇在碱的存在下反应生成式III化合物；然后将式III化合物在碱的存在下与一氯二氟乙酸或其洐生物(式IV化合物)反应，生成3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛；将该化合物进一步氧化，生成所需制备的式I化合物。本发明反应选择性好，反应收率高，使用的试剂低成本，反应条件温和，操作安全，可控；整个反应过程中没有加入高毒性试剂和溶剂，符合环保要求，非常适于工业化的生产应用。
- 螺环化合物及其药学用途-200880113238.8
- 岛田隆司;上野弘资;堤一弘;青柳幸一;真部知幸;佐佐木信也;加藤晋 - 日本烟草产业株式会社
- 2008-10-24 - 2010-09-15 - C07C59/72
- 一种由以下通式[Ia]所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物。
- 专利分类
