[发明专利]作为NOTCH抑制剂的三环杂环化合物

摘要

本发明公开了式(I)化合物，其中：X为O或-NR₃；R₁为-CH₂CH₂CH₃、-CH₂CF₃、-CH₂CH₂CF₃、-CH₂CF₂CH₃、-CH₂CH₂CH₂CF₃、-CH₂CH₂CF₂CH₃、-CH₂CH(CH₃)CF₃、-CH₂CH₂CH₂F或-CH₂(环丙基)；R₂为-CH₂CH₂CH₃、-CH₂CF₃、-CH₂CH₂CF₃、-CH₂CF₂CH₃、-CH₂CH₂CH₂CF₃、-CH₂CH₂CH₂F、-CH₂CH(CH₃)CF₃、-CH₂CH₂CF₂CH₃、-CH₂(环丙基)、-CH(CH₃)(环丙基)、苯基、氟苯基、氯苯基、三氟苯基、甲基异噁唑基、吡啶基、式(i)、式(ii)、式(iii)、式(iv)或式(v)；环A为苯基或吡啶基；且R₃、R_a、R_b、R_c、y和z如本申请所定义。本发明还公开了使用这类化合物抑制Notch受体的方法，和包含这类化合物的组合物。这些化合物可用于治疗、预防或减缓多个治疗领域的疾病或障碍如癌症的进展。

主权项

式(I)化合物：其中：X为O或‑NR₃；R₁为‑CH₂CH₂CH₃、‑CH₂CF₃、‑CH₂CH₂CF₃、‑CH₂CF₂CH₃、‑CH₂CH₂CH₂CF₃、‑CH₂CH₂CF₂CH₃、‑CH₂CH(CH₃)CF₃、‑CH₂CH₂CH₂F或‑CH₂(环丙基)；R₂为‑CH₂CH₂CH₃、‑CH₂CF₃、‑CH₂CH₂CF₃、‑CH₂CF₂CH₃、‑CH₂CH₂CH₂CF₃、‑CH₂CH₂CH₂F、‑CH₂CH(CH₃)CF₃、‑CH₂CH₂CF₂CH₃、‑CH₂(环丙基)、‑CH(CH₃)(环丙基)、苯基、氟苯基、氯苯基、三氟苯基、甲基异噁唑基、吡啶基、R₃为H、C_1‑3烷基、‑CH₂CH₂OH或‑CH₂CH₂OCH₃；环A为苯基或吡啶基；各R_a独立地为F、Cl、Br、C_1‑3烷基、‑CH₂OH、‑CF₃、‑CN、环丙基、‑OCH₃、‑O(环丙基)、‑OCH₂CH₂OCH₃和/或或者两个相邻的R_a与它们所连接的碳原子一起形成间二氧杂环戊烯环；各R_b独立地为F、Cl、‑CH₃、‑CH₂OH、‑CH₂F、‑CF₃、环丙基和/或‑OCH₃；各R_c独立地为H、F、Cl和/或‑CH₃；n为1或2；y为0、1或2；且z为0、1或2。