[发明专利]作为NIK抑制剂的新的噻吩并嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及用于在哺乳动物中进行治疗和/或预防的药物试剂，并且具体来说涉及NF‑κB诱导性激酶(NIK‑也称为MAP3K14)的抑制剂，这些抑制剂可用于治疗如下疾病，如：癌症、发炎性病症、代谢障碍以及自身免疫病症。本发明还针对包含此类化合物的药物组合物；针对制备此类化合物和组合物的方法；并且针对此类化合物或药物组合物用于预防或治疗疾病的用途，这些疾病是如癌症、发炎性病症、包括肥胖和糖尿病的代谢障碍以及自身免疫病症。

主权项

1.一种具有化学式(I)的化合物：或其互变异构体或立体异构形式，其中R⁰是氢；Het是选自以下的二环的杂环基R^1a是氢或C_1‑4烷基；R^2a选自下组：氢；C_1‑4烷基；和C_3‑6环烷基；R^1b是氢或C_1‑4烷基；R^2b是氢或C_1‑4烷基；R^3a是氢；R^3b是氢；R^4a和R^4b是氢；R⁵是氢；R⁶是氢；R⁷选自下组：Het^2a；任选地被一个Het^3a取代的C_1‑6烷基；以及被一个独立地选自下组的取代基取代的C_2‑6烷基：OR^7c；R^7c独立地选自氢和C_1‑6烷基；Het^2a是通过任何可用碳原子连接的选自下组的杂环基：哌啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基和氧杂环丁烷基，这些基团各自可以任选地被一个或两个独立地选自以下各项的取代基取代：C_1‑4烷基和C_3‑6环烷基；Het^3a是选自下组的杂环基：吡咯烷基，该基团可以任选地被一个或两个独立地选自以下各项的取代基取代：C_1‑4烷基；R⁸选自下组：氢；Het^2b；和任选地被一个独立地选自下组的取代基取代的C_1‑6烷基：‑OR^8c；R^8c独立地选自下组：氢和C_1‑6烷基；Het^2b是选自下组的杂环基：哌啶基，该基团可以任选地被一个或两个独立地选自以下各项的取代基取代：C_1‑4烷基；或其药学上可接受的加成盐或溶剂化物。