[发明专利]作为IRAK-4抑制剂的取代的氮杂化合物在审
| 申请号： | 201680052322.8 | 申请日： | 2016-07-15 |
| 公开（公告）号： | CN108024971A | 公开（公告）日： | 2018-05-11 |
| 发明（设计）人： | V.R.古马迪;S.萨马达;S.穆赫吉;M.G.波克 | 申请（专利权）人： | 奥列基因发现技术有限公司 |
| 主分类号： | A61K31/00 | 分类号： | A61K31/00;A61K31/4545;A61K31/429;C07D413/14;C07D417/14 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 段菊兰;罗文锋 |
| 地址： | 印度班*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明提供式(I)或(II)的取代的氮杂化合物及其药学上可接受的盐，以及它们抑制IRAK‑4和/或用于治疗由IRAK‑4诱导的疾病或病症的用途。 | ||
| 搜索关键词： | 作为 irak 抑制剂 取代 化合物 | ||
【主权项】：
1.一种式(I)的化合物1 、X2 和X3 独立地为CR2 或N；A是O、S、S(O)或S(O)2 ；Z1 是任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的(杂环烷基)烷基-、任选取代的芳烷基-、任选取代的杂芳烷基-、任选取代的(环烷基)烷基-、任选取代的芳氧基-、任选取代的杂芳氧基-、任选取代的杂环烷基氧基-、任选取代的环烷基氧基-、任选取代的芳基-NR’-、任选取代的杂芳基-NR’-、任选取代的杂环烷基-NR’-、任选取代的环烷基-NR’-、任选取代的芳基-S-、任选取代的杂芳基-S-、任选取代的杂环烷基-S-、任选取代的环烷基-S-、任选取代的(环烷基)烷基-NR’-、任选取代的芳烷基-NR’-、任选取代的(杂环烷基)烷基-NR’-、任选取代的杂芳烷基-NR’-、任选取代的(环烷基)烷基-S-、任选取代的芳烷基-S-、任选取代的(杂环烷基)烷基-S-、任选取代的杂芳烷基-S-、任选取代的(环烷基)烷基-O-、任选取代的芳烷基-O-、任选取代的(杂环烷基)烷基-O-、任选取代的杂芳烷基-O-；例如，其中每个任选的取代基独立地表示Rx 的出现；Z2 不存在或者是任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳氧基-、任选取代的杂芳氧基-、任选取代的环烷基氧基-、任选取代的杂环烷基氧基-、任选取代的(环烷基)烷基-、任选取代的芳烷基-、任选取代的(杂环烷基)烷基-、任选取代的杂芳烷基-、任选取代的(环烷基)烷基-NR”-、任选取代的芳烷基-NR”-、任选取代的(杂环烷基)烷基-NR”-、任选取代的杂芳烷基-NR”-、任选取代的(环烷基)烷基-O-、任选取代的芳烷基-O-、任选取代的(杂环烷基)烷基-O-、任选取代的杂芳烷基-O-、任选取代的(环烷基)烷基-S-、任选取代的芳烷基-S-、任选取代的(杂环烷基)烷基-S-或任选取代的杂芳烷基-S-；例如，其中每个任选的取代基独立地表示Ry 的出现；Z3 是任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳氧基-、任选取代的杂芳氧基-、任选取代的环烷基氧基-、任选取代的杂环烷基氧基-、任选取代的(环烷基)烷基-、任选取代的芳烷基-、任选取代的(杂环烷基)烷基-、任选取代的杂芳烷基-、任选取代的(环烷基)-NR”’-、任选取代的芳基-NR”’-、任选取代的杂芳基-NR”’-、任选取代的杂环烷基-NR”’-、任选取代的芳基-S-、任选取代的杂芳基-S-、任选取代的环烷基-S-、任选取代的杂环烷基-S-、任选取代的(环烷基)烷基-NR”’-、任选取代的芳烷基-NR”’-、任选取代的(杂环烷基)烷基-NR”’-、任选取代的杂芳烷基-NR”’-、任选取代的(环烷基)烷基-O-、任选取代的芳烷基-O-、任选取代的(杂环烷基)烷基-O-、任选取代的杂芳烷基-O-、任选取代的(环烷基)烷基-S-、任选取代的芳烷基-S-、任选取代的(杂环烷基)烷基-S-或任选取代的杂芳烷基-S-；例如，其中每个任选的取代基独立地表示Rz 的出现；每个R2 独立地选自氢、烷基、卤代烷基、卤代、氰基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基、任选取代的(环烷基)烷基-、任选取代的环烷基氧基-、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基-、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的(杂环烷基)烷基-、任选取代的杂芳烷基-、-NRa Rb 、-O-R3 和-S-R3 ；例如，其中每个任选的取代基独立地表示烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、羟基、羟烷基、-SH、-S(烷基)、氰基、酰氨基、氨基、羧酸根、甘氨酸酯、丙氨酸酯、氧代、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基；每个R’、R”和R”’独立地选自氢、烷基、羟基、羟烷基、酰基和环烷基；每个Rx 、Ry 和Rz 独立地选自烷基、烯基、炔基、卤代、羟基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、氰基、酰氨基、羧酸、羧酸根、酯、硫酯、烷氧基羰基、-C(O)NH(烷基)、氧代、环烷基、环烷基氧基、(环烷基)烷基-、芳基、芳烷基-、杂环烷基、杂芳基、(杂环烷基)烷基-、杂芳烷基-、-NRa Rb 、-O-R4 或-S-R4 ；任选其中所述环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基被一个或多个选自卤代、卤代烷基、氨基、羟基、烷基、氰基、硝基、烯基、氨基烷基、羟烷基和卤代烷氧基的取代基进一步取代；每个Ra 和Rb 独立地选自氢、烷基、氨基烷基、酰基、氨基酰基、卤代、卤代烷基、羟基、卤代烷氧基、羟烷基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、(环烷基)烷基-、(杂环烷基)烷基-、芳烷基-和(杂芳基)烷基-；任选其中所述环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基被一个或多个选自烷基、卤代、烯基、氰基、羟基、羟烷基、烷氧基、氨基和硝基的取代基进一步取代；或者Ra 和Rb 连同它们所连接的原子合起来形成3至8元任选取代的环；且每个R3 和R4 独立地选自氢、烷基、氨基酰基、磷酸酯、膦酸酯、烷基磷酸酯、烷氧基羰基、环烷基、(环烷基)烷基-、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基-、杂芳烷基和(杂环烷基)烷基-。
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- 普瑞巴林的延长释放剂型-201780044181.X
- 约拉姆·塞拉;塞·鲁比诺夫 - MAPI医药公司
- 2017-07-16 - 2023-03-10 - A61K31/00
- 本发明涉及包含普瑞巴林或其盐的延长释放药物组合物，其适于根据双重释放概况释放普瑞巴林活性成分。制剂包含两种组分，第一种(快速ER)以短的控制方式提供持续从约4小时至约6小时的活性成分的延长释放，并且第二种(缓慢ER或维持)提供经过24小时的时间段的活性成分的延长释放。在口服施用至受试者后，制剂中的每种组分的比例可以被调节以实现期望的AUC和治疗效果。本发明还涉及使用药物组合物用于治疗响应于普瑞巴林治疗的状况和紊乱的方法，所述状况和紊乱例如与糖尿病性周围神经病变(DPN)相关的神经性疼痛、带状疱疹后神经痛(PHN)、癫痫、癫痫发作和纤维肌痛。
- 专利分类
