[发明专利]雌三醇的高效合成方法

权利要求书

1.雌三醇的高效合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

雌酚酮经烯醇化、乙酰化后，得到待溴化反应的中间体；以待溴化反应的中间体为底物，乙酸乙酯为溶剂，乙酸/乙酸盐为缓冲溶液，进行溴化反应，反应结束后加水淬灭，分层后，进行萃取后处理操作，干燥后回收溶剂，得到待水解的固体，加入DMF溶清，进行水解反应，得到水解后样品，再用酸进行调节，抽滤，滤饼再经过加氢反应后得到雌三醇。

2.根据权利要求1所述的雌三醇的高效合成方法，其特征在于：所述的烯醇化、乙酰化，操作过程为在反应容器中加入雌酚酮、醋酸异丙烯酯、对甲苯磺酸，升温至回流保温1-3h，回收部分醋酸异丙烯酯，加入醋酸异丙烯酯，进行回流保温2-3h,重复回收掉部分醋酸异丙烯酯，再加入醋酸异丙烯酯继续进行反应的操作，至TLC检测无明显单酯化物残留后，冷却,加入三乙醇胺调pH＝8-9，抽滤。

3.根据权利要求1所述的雌三醇的高效合成方法，其特征在于：所述的溴化反应，反应条件为在-5-5℃下反应0.5-1.5h。

4.根据权利要求1所述的雌三醇的高效合成方法，其特征在于：所述的水解反应，反应条件为，在-5-10℃下，加入碱液调节pH＝10-11，搅拌0.5-1.5h。

5.根据权利要求1所述的雌三醇的高效合成方法，其特征在于：所述的加氢反应，反应条件为以甲醇和二氯甲烷为溶剂溶解待氢化的固体，加入硼氢化钠，在10-25℃下反应1-2h，反应结束后再进行后处理操作得到雌三醇。

6.根据权利要求1所述的雌三醇的高效合成方法，其特征在于：所述的进行萃取后处理操作为，水相使用乙酸乙酯萃取2次以上，合并有机层，有机层再经5％硫代硫酸钠溶液，5％碳酸钠溶液，饱和食盐水溶液来洗涤。

7.根据权利要求1所述的雌三醇的高效合成方法，其特征在于：所述的用酸进行调节，操作过程为加入酸液调节pH至＝5-7后，加入水，在0-10℃下搅拌1-2h。

8.根据权利要求5所述的雌三醇的高效合成方法，其特征在于：所述的加氢反应中的后处理操作为加氢反应结束后，用酸调节至pH＝5-7，加入水，然后回收干溶剂，过滤水洗，烘干后得到雌三醇。

9.根据权利要求5所述的雌三醇的高效合成方法，其特征在于：所述的溴化反应中，待溴化反应的中间体和液溴的投料量，按照重量比，待溴化反应的中间体:液溴＝1:9-15。

10.根据权利要求5所述的雌三醇的高效合成方法，其特征在于：所述滤饼和硼氢化钠的投料量，按照重量比，滤饼:硼氢化钠＝1:0.1-0.15。