[发明专利]作为HSP90－抑制剂的炔基吡咯并嘧啶及相关类似物

摘要

本发明描述了炔基吡咯并[2，3－d]嘧啶和相关类似物，并且证明其作为热休克蛋白90(HSP90)抑制剂可用于治疗或预防各种HSP90介导的疾病。还描述并且请求保护这些化合物的合成方法和应用。

主权项

1.一种由式I表示的化合物，或其多晶型物、溶剂化物、互变异构体、对映异构体、药学上可接受的盐或前体药物：其中：R⁰选自氢、卤素、低级烷基、-CN、-SR⁸、-OR⁸和-NHR⁸；R¹选自卤素、-OR¹¹、-SR¹¹和低级烷基；R²为-NHR⁸；R³选自氢、-CN、-C(O)OH、-OR¹¹、-SR¹¹、-C(O)R⁹、-NR⁸R¹⁰、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级全卤代烷基、低级烷基甲硅烷基、芳基、杂芳基、脂环基和杂环基，所有基团任选地被取代，其中：所述芳基、杂芳基、脂环基和杂环基为单环、二环或三环；R⁸和R¹⁰与连接到它们上的N原子一起任选地形成含有3-7个环原子的任选取代的环，其中，除了所述N原子以外，0-3个环原子为选自O、S和N的杂原子；R³上的任选的取代基选自低级烷基、低级烯基、低级炔基、-CN、-C(O)OH、-NO₂、-SR⁸、-OR⁸、-C(O)R⁹、-NR⁸R⁸、低级芳基、杂芳基、脂环基、低级杂环基、芳烷基、杂芳烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基烷基氨基、二芳基氨基、杂芳基氨基、二杂芳基氨基、芳基杂芳基氨基、氧代、全卤代烷基、全卤代烷氧基、全卤代酰基、胍基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吲哚基、吲唑基、膦酰基、磷脂酰基、磷酰胺基、硫基、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺基、氨甲酰基、脲基、硫脲基和硫酰胺基，其中：R⁸和R⁸与连接到它们上的N原子一起任选地形成含有3-7个环原子的任选取代的环，其中，除了所述N原子以外，0-3个环原子为选自O、S和N的杂原子；R⁴选自任选取代的低级亚烷基、-C(R¹²)₂-、-C(O)、-C(S)-、-S(O)-和-SO₂-；R⁵选自芳基、杂芳基、脂环基和杂环基，其中：所述芳基被2～5个取代基取代；所述杂芳基被2～5个取代基取代；所述脂环基被3～5个取代基取代；所述杂环基被3～5个取代基取代；R⁵上的取代基选自卤素、低级烷基、低级烯基、低级炔基、-CN、-C(O)OH、-NO₂、-SR⁸、-OR⁸、-C(O)R⁹、-NR8R¹⁰、低级芳基、低级杂芳基、低级脂环基、低级杂环基、芳烷基、杂芳烷基、硫烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基烷基氨基、氧代、全卤代烷基、全卤代烷氧基、全卤代酰基、胍基、吡啶基、苯硫基、呋喃基、吲哚基、吲唑基、膦酰基、磷脂酰基、磷酰胺基、硫基、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺基、氨甲酰基、脲基、硫脲基和硫酰胺基，其中：R⁸和R¹⁰与连接到它们上的N原子一起任选地形成含有3-7个环原子的任选取代的环，其中，除了所述N原子以外，0-3个环原子为选自O、S和N的杂原子；R⁸选自氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级杂烷基、低级杂烯基、低级杂炔基、低级芳基、低级杂芳基和-(CO)R⁹；R⁹选自H、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级芳基、低级杂芳基、-NR¹⁰R¹⁰或-OR¹¹，其中：R¹⁰和R¹⁰与连接到它们上的N原子一起任选地形成含有3-7个环原子的任选取代的环，其中，除了所述N原子以外，0-3个环原子为选自O、S和N的杂原子；R¹⁰选自氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级杂烷基、低级杂烯基、低级杂炔基、低级芳基、低级杂芳基和-(CO)R¹¹；R¹¹选自低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级芳基和低级杂芳基；且R¹²选自氢和低级烷基。