[发明专利]具有4-正丁基间苯二酚与一种或多种亚硫酸盐、特别是亚硫酸氢盐和/或二亚硫酸盐的组合的美容用或皮肤病用制剂无效
申请号: | 201080045475.2 | 申请日: | 2010-07-13 |
公开(公告)号: | CN102811771A | 公开(公告)日: | 2012-12-05 |
发明(设计)人: | 迈克尔·沃尔曼;路哲尔·科尔比;卡特琳·舍纳;萨布里纳·阿尔海特 | 申请(专利权)人: | 拜尔斯道夫股份有限公司 |
主分类号: | A61Q19/02 | 分类号: | A61Q19/02 |
代理公司: | 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 | 代理人: | 车文;樊卫民 |
地址: | 德国*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 丁基 间苯二酚 一种 多种 亚硫酸盐 特别是 亚硫酸 组合 美容 皮肤病 制剂 | ||
技术领域
本发明涉及具有4-正丁基间苯二酚与一种或多种二亚硫酸盐的组合的美容用或皮肤病用制剂。
背景技术
色素细胞是皮肤色素沉积的原因,所述色素细胞存在于表皮最下层(基底层)中,在基底细胞旁视皮肤类型而定偶发或多发地出现的形成色素的细胞。
色素细胞包含作为特征细胞器的色素体,在色素体中形成色素。首要地在通过紫外线刺激的情况下,色素剧烈形成。色素通过表皮的活性层(角化细胞)最终转移至角质层(角质细胞),并且导致多少明显的褐色至褐黑色的皮肤颜色。
色素作为氧化过程的终产物形成,在氧化过程中,酪氨酸在酪氨酸酶的协助下通过多个中间体转化为褐色至褐黑色的真黑色素(DHICA(二羟基吲哚羧酸)-色素和DHI(二羟基吲哚)-色素)或在含硫化合物的参与下转化为发红的褐黑色素。DHICA-色素和DHI-色素通过共同的中间体多巴醌和多巴铬产生。多巴铬部分地在其他酶的参与下转化为吲哚-5,6-醌-羧酸或吲哚-5,6-醌,由此,产生所述两种真黑色素。
色素的产生特别通过中间产物多巴醌和半胱氨酰多巴来进行。色素合成酶的表达通过特异性转录因子(小眼相关转录因子,MITF)来控制。除了所描述的色素合成的酶促过程之外,色素体中其他蛋白质对于色素生成也是重要的。在此,所谓的p-蛋白质似乎具有重要作用,但其中,确切功能尚不明确。
除了上文描述的色素细胞中色素合成的过程之外,皮肤色素沉积时色素体的转移、其在表皮中的残留及其分解还有色素的分解都具有重要意义。已证实PAR-2-受体对于色素体从色素细胞转移至角化细胞来说是重要的(M.Seiberg等人,2000,J.Cell.Sci.,113:3093-101)。
此外,色素体的尺寸和形状影响其光散射性质并因此影响皮肤的颜色外观。因此,对于非洲黑人的情况,发现极大的独立存在的球状色素体,而对于白种人的情况,发现的是较小的以群组出现的色素体。
皮肤色素过度沉积的问题有多种原因,而且是许多生物学过程的伴发症状,例如紫外线辐射(例如晒斑、雀斑(Ephelides))、遗传倾向、皮肤伤口在治愈或愈合(炎症后色素过度沉积)时或皮肤老化(例如老年斑(Lentigines seniles))时的疤痕色素沉积。
炎症反应之后,皮肤的色素系统发生反应,并伴随有部分相反的反应。这既可导致炎症后色素过度沉积,也可导致色素沉积不足。炎症后白化症经常伴随特异反应性、红斑狼疮和牛皮癣出现。人类皮肤的色素系统在炎症现象之后的不同反应形式仍未被完全了解。
炎症后色素过度沉积的问题经常出现于更深色的皮肤类型。特别的,对于男性有色人种来说须部假性毛囊炎(Pseudofollikulitis barbae)的问题是常见的,该问题伴随或招致美容方面不期望的疤痕色素沉积。黄褐斑的形式(特别在亚洲女性脸部和胸颈部产生)以及皮肤不规则色素沉积的形式也属于炎症后色素过度沉积。此外,黑眼圈也被视为一种形式的炎症后色素过度,其中,潜在的炎症通常以亚临床方式发生。
在许多情况下,这种炎症后疤痕色素沉积受太阳光(紫外线)的影响更为严重,但不会导致紫外线引发的炎症(晒伤)。
抵抗皮肤色素沉积的有效成分和制剂是公知的。实际应用中基本是基于对苯二酚的配剂,所述配剂一方面在数周应用之后才显示出其效果,另一方面,所述配剂过长时间的应用出于毒性原因而令人担心。Albert Kligman等人研发了所谓的Triformula(三合一处方),其表示0.1%维甲酸、5.0%对苯二酚、0.1%地塞米松的组合(A.Kligman,1975,Arch.Dermatol.,111:40-48)。然而,所述制剂由于可能导致皮肤色素系统中不可逆的变化而极具争议。
此外,使用去皮法(化学和物理“去皮/去死皮(Peeling)”),然而去皮法通常属于炎症反应,并且由于随后出现的炎症后色素过度沉积而甚至可导致更严重的色素沉积(而非减少的色素沉积)。所有这些常见的方法(其也用于治疗炎症后色素过度沉积)的特性在于重要的副作用。
发明内容
本发明的目标是改善有缺陷的现有技术。
常见的美容用剂型为乳剂。剂型通常被理解为两种相互不混溶或仅有限混溶的液体(通常被称作相)的异相体系。其中,一种液体以小滴形式存在(分散相或内相),而另一种液体连续形成(连续相或内相)。少数剂型为复合剂型,即在分散相(或非连续相)的小滴中依次包含另一分散相的小滴,例如W/O/W(水包油包水)-乳剂和O/W/O(油包水包油)-乳剂。
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